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Artículos científicos

Señalización de Wnt en adenomas de pacientes con poliposis adenomatosa familiar

información clave

fuente: Revista británica de cáncer

año: 2010

autores: Caldwell GM, Jones CE, Ashley AM, Wei W, Hejmadi RK, Morton DG, Matthews GM

resumen / resumen:

ANTECEDENTES: El silenciamiento epigenético de los antagonistas de Wnt y los cambios de expresión en los genes asociados con las vías de respuesta de Wnt ocurren en la tumorigénesis colorrectal esporádica temprana, lo que indica que las células tumorales son más sensibles a los factores de crecimiento de Wnt y responden de manera diferente. En este estudio, hemos investigado si se producen cambios similares en marcadores clave de las vías de respuesta Wnt en la forma genética de la enfermedad, la poliposis adenomatosa familiar (PAF).

MÉTODOS: Investigamos los cambios epigenéticos y de expresión usando secuenciación de pirosis y RT-PCR en tiempo real en muestras de siete pacientes sin neoplasia, y comparamos tejidos normales y tumorales de 22 adenomas esporádicos y 14 pacientes con PAF.

RESULTADOS: Encontramos que 17 de 24 (71%) adenomas FAP estaban hipermetilados en sFRP1, en comparación con 20 de 22 (91%) de los casos esporádicos. Esto se reflejó en el nivel de la transcripción de sFRP1, donde el 73% de la PAF y el 100% de los casos esporádicos estaban regulados negativamente. Los niveles de expresión aumentados de c-myc y FZD3 fueron menos comunes en FAP (35 y 46% respectivamente) que los tumores esporádicos (78 y 67% respectivamente).

CONCLUSIÓN: En general, los cambios en la expresión y la metilación fueron comparables, aunque el grado de cambio fue generalmente menor en los adenomas FAP. La heterogeneidad molecular entre múltiples adenomas de pacientes con PAF individuales puede reflejar diferentes destinos de desarrollo para estos tumores premalignos.

organización: La Universidad de Birmingham

DOI: 10.1038 / sj.bjc.6605790

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