fuente: Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica

año: 2010

autores: Zeilstra J, Joosten SP, Wensveen FM, Dessing MC, Schütze DM, Eldering E, Spaargaren M, Pals ST

En la mayoría de los casos, el cáncer colorrectal se inicia por la activación aberrante de la vía de señalización WNT. La mutación de los genes que codifican los componentes de señalización de WNT poliposis coli adenomatosa o β-catenina provoca una transcripción constitutivamente activa mediada por β-catenina / TCF, que impulsa la transformación de las criptas intestinales en lesiones precursoras del cáncer, denominadas focos de criptas aberrantes displásicas. La apoptosis desregulada es un sello distintivo del tejido del colon adenomatoso. Sin embargo, la contribución de la señalización WNT a este proceso no se comprende completamente. Abordamos esta función analizando la tasa de apoptosis epitelial en criptas aberrantes y adenomas del modelo de ratón Apc (Min / +). En comparación con las criptas y los adenomas normales, las criptas aberrantes mostraron una tasa de muerte celular apoptótica drásticamente aumentada. El perfil de expresión de genes relacionados con la apoptosis a lo largo del eje cripta-vellosidad y en los adenomas mutantes de Apc reveló un aumento de la expresión de dos miembros proapoptóticos de la familia Bcl-2 en los adenomas intestinales, Bok y Bax. El análisis del colon de pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF) a lo largo del eje cripta-superficie, y de criptas displásicas, corroboró este patrón de expresión. La interrupción de la señalización mediada por β-catenina / TCF-4 en la línea celular de cáncer colorrectal Ls174T disminuyó significativamente la expresión de BOK y BAX, lo que confirma la regulación dependiente de WNT en las células epiteliales intestinales. Nuestros resultados sugieren un mecanismo de retroalimentación mediante el cual la proliferación incontrolada de células epiteliales en el compartimento de células madre se puede contrarrestar con una mayor propensión a sufrir la muerte celular.