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Artículos científicos

Intervención con ácido ursodesoxicólico en pacientes con poliposis adenomatosa familiar: un estudio piloto

información clave

fuente: Investigación traslacional

año: 2007

autores: Berkhout M, Roelofs HM, Friederich P, van Schaik A, Gosens MJ, Marian B, Pool-Zobel BL, van Krieken JH, Peters WH, Nagengast FM

resumen / resumen:

Poliposis adenomatosa familiar (FAP), que es causada por mutaciones en el Poliposis coli adenomatosa(APC), se caracteriza por numerosos adenomas colorrectales que inevitablemente progresarán a adenocarcinoma si no se tratan mediante colectomía. El duodeno es el sitio principal de manifestaciones extracolónicas (pre) malignas en estos pacientes. Las prevalencias de los adenomas periampulares y carcinomas duodenales principalmente varían del 50% al 90% y del 2% al 5%, respectivamente. Tanto la incidencia como la gravedad de la adenomatosis duodenal aumentan con la edad, y debido a la colectomía, la población FAP está avanzando en años, lo que implica que los problemas con respecto a los adenomas y carcinomas duodenales seguirán aumentando.

La agrupación de adenomas alrededor de la ampolla de Vater sugiere que la bilis juega un papel en su formación y / o progresión. Sin embargo, el ácido ursodesoxicólico (UDC), un ácido biliar terciario apenas presente en la bilis humana, puede actuar como fármaco quimiopreventivo. Wali et al encontraron un efecto inhibidor de UDC sobre la inducción de ciclooxigenasa-2 (COX-2), una enzima clave en la regulación de la proliferación celular, en un modelo animal de carcinogénesis colónica. Además, se demostró que una combinación de UDC y sulindac es eficaz en la prevención de adenomas intestinales en un modelo de ratón de FAP. Hasta ahora, el tratamiento de los adenomas duodenales en pacientes con PAF se ha limitado a la intervención quirúrgica con una alta morbilidad y mortalidad concomitantes. Serían muy preferibles las nuevas terapias, como la quimioprevención de los adenomas / carcinomas duodenales en pacientes con PAF. Por tanto, realizamos un estudio piloto de intervención con UDC en 5 pacientes con PAF para saber si la UDC es tolerada. Además, estudiamos los efectos sobre la composición de ácidos biliares, citotoxicidad y genotoxicidad de la bilis duodenal, muestreada antes y después del período de intervención. También estudiamos si los niveles de expresión de COX-2 duodenal estaban influenciados por la intervención UDC.

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