fuente: Revista americana de fisiología

año: 2015

autores: Laura Novellasdemunt, Pedro Antas, Vivian SW Li

La vía de señalización Wnt conservada evolutivamente juega un papel esencial durante el desarrollo embrionario y la homeostasis tisular. En particular, los estudios genéticos exhaustivos en Drosophila y ratones en las últimas décadas han demostrado el papel crucial de la señalización de Wnt en el mantenimiento de las células madre intestinales al regular la proliferación, la diferenciación y las decisiones sobre el destino celular. La señalización Wnt también se ha implicado en una variedad de cánceres y otras enfermedades. La pérdida del regulador negativo de la vía Wnt poliposis coli adenomatosa (APC) es el sello distintivo de los cánceres colorrectales humanos (CRC). Los avances recientes en la secuenciación de alto rendimiento revelan además muchas mutaciones nuevas recurrentes de la vía Wnt además de las mutaciones bien caracterizadas de APC y β-catenina en CRC. A pesar de las atractivas estrategias para desarrollar fármacos para la señalización de Wnt, persisten importantes obstáculos en la intervención terapéutica de la vía. Aquí discutimos los mecanismos de activación de Wnt en CRC y revisamos los avances y desafíos actuales en el descubrimiento de fármacos.