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Artículos científicos

Regresión de pólipos rectales inducida por sulindac sulfona en pacientes con poliposis adenomatosa familiar

información clave

fuente: Avances en medicina y biología experimental

año: 1999

autores: Stoner GD, Budd GT, Ganapathi R, DeYoung B, Kresty LA, Nitert M, Fryer B, Church JM, Provencher K, Pamukcu R, Piazza G, Hawk E, Kelloff G, Elson P, van Stolk RU

resumen / resumen:

Sulindac sulfona (Exisulind), un metabolito del fármaco antiinflamatorio no esteroideo, sulindac, se evaluó por sus efectos sobre el desarrollo de pólipos rectales en pacientes con poliposis adenomatosa familiar. Tres cohortes de 6 pacientes cada una recibieron dosis de 200, 300 o 400 mg de Exisulind dos veces al día. La hepatotoxicidad, mostrada por la elevación de los niveles de transaminasas en sangre, fue la toxicidad limitante de la dosis y se produjo a la dosis de 400 mg dos veces al día. Debido a esta toxicidad, todos los pacientes tratados con la dosis de 400 mg se redujeron posteriormente al nivel de dosis de 200 mg. Posteriormente, se aumentó la dosis a 2 de los 6 pacientes a una dosis de 400 mg dos veces al día. Los pacientes fueron tratados con Exisulind durante un período de seis meses. Dieciséis de 18 pacientes tuvieron regresión de pólipos pequeños (> o = 6 mm de diámetro) caracterizados por un aplanamiento de los pólipos y una apariencia de “halo” macular. El examen histopatológico de las muestras de biopsia de pólipos mostró un marcado aumento en la proporción de células productoras de mucina en las glándulas después del tratamiento con Exisulind en todos los niveles de dosis. La tinción con Ki-67, una medida de la proliferación celular, fue mayor en los pólipos que en la mucosa normal. No hubo cambios significativos en el índice de proliferación entre los valores basales y de seis meses en ninguno de los grupos tratados con Exisulind o en tejidos normales. El índice de marcaje apoptótico mediano, según lo determinado por la técnica TUNEL, fue mayor en los pólipos que en la mucosa de apariencia normal. En general, no hubo cambios significativos en el índice de marcaje apoptótico entre la línea base y los 6 meses en la mucosa de apariencia normal, sin embargo, el índice en los pólipos aumentó. Estos resultados sugieren que el tratamiento de pacientes con PAF con Exisulind durante un período de seis meses puede conducir a la regresión de pólipos pequeños y que los mecanismos de regresión inducida por Exisulind parecen ser a través de la estimulación de la diferenciación del moco y la apoptosis en el epitelio glandular.

organización: Universidad del Estado de Ohio

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