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Artículos científicos

Papel del microambiente en la tumorogénesis de cánceres colorrectales de poliposis inestable microsatélite y asociada a MutYH

información clave

fuente: Mutagénesis

año: 2012

autores: de Miranda NF, Hes FJ, van Wezel T, Morreau H

resumen / resumen:

Se pueden distinguir dos formas de inestabilidad genómica en la tumorigénesis por cáncer colorrectal (CCR). Uno se caracteriza por una pronunciada inestabilidad cromosómica (CIN), mientras que el otro se relaciona con alteraciones producidas a nivel de nucleótidos que se dirigen preferentemente a secuencias de microsatélites. Los tumores que se desarrollan bajo la última forma de inestabilidad genómica poseen un fenotipo de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) debido a la inactivación del sistema de reparación de errores de apareamiento del ADN. El síndrome de CCR descrito más recientemente, la poliposis asociada a MUTYH (MAP), comparte características con los cánceres MSI-H y CIN. Los carcinomas MAP se desarrollan a partir de la alteración del sistema de reparación por escisión de la base, donde está involucrado MUTYH, pero también presentan una forma peculiar de NIC. Varias características clínico-patológicas de los CCR MSI-H y MAP se superponen, como la ubicación del tumor, el pronóstico clínico y las características histológicas. Proponemos que los CRC de MSI-H y MAP son particularmente propensos a interactuar con su microambiente tumoral. Es probable que una gran parte de esta interacción esté estimulada por el carácter inmunogénico de esos tumores, que se sabe que poseen un alto potencial mutagénico. Es probable que la acumulación de mutaciones en las regiones codificantes del genoma de los carcinomas MSI-H y MAP se traduzca en un exceso de neoantígenos que desencadenan una respuesta inmune antitumoral. El sistema inmunológico constituye así un importante vector de presión selectiva que favorece el crecimiento de clones tumorales con fenotipos inmunoevasivos. En esta revisión, resumimos la evidencia de la influencia del microambiente tumoral en la tumorogénesis de MSI-H y MAP. Además, discutimos cómo se pueden aprovechar las características particulares de los CCR de MSI-H y MAP para el desarrollo de estrategias terapéuticas para los pacientes afectados.

organización: Centro médico de la Universidad de Leiden

DOI: 10.1093 / mutage / ger077

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