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Artículos científicos

Apoptosis epitelial rectal en pacientes con poliposis adenomatosa familiar tratados con sulindac

información clave

fuente: Buen diario

año: 1999

autores: Keller JJ, Offerhaus GJ, Polak M, Goodman SN, Zahurak ML, Hylind LM, Hamilton SR, Giardiello FM

resumen / resumen:

ANTECEDENTES: Sulindac regresa los adenomas colorrectales en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF), aunque el mecanismo de regresión de los pólipos no está claro.

OBJETIVOS: Determinar si se producen diferencias en la alteración del índice apoptótico del epitelio rectal y la expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis en pacientes con PAF tratados con sulindac en comparación con placebo.

PACIENTES: Veintiún pacientes con PAF; 12 no se habían sometido a colectomía.

MÉTODOS: Los pacientes con PAF fueron tratados con 150 mg de sulindaco por vía oral dos veces al día durante tres meses (n = 10) o placebo (n = 11). Se determinó el número de pólipos colorrectales y se realizaron biopsias de la mucosa rectal normal antes y después de tres meses de tratamiento. Se evaluó la respuesta al tratamiento y la alteración del índice apoptótico (índice en la base de la cripta dividido por el índice en el epitelio superficial). Las proteínas Bcl-2, bax, p21 / WAF-1 y p53 se evaluaron semicuantitativamente mediante inmunohistoquímica.

RESULTADOS: Se observaron disminuciones significativas en el número de pólipos y en la tasa de apoptosis en los pacientes tratados con sulindac en comparación con los controles. El cambio porcentual medio en el número de pólipos desde el inicio fue -46% en el grupo de sulindac y + 13% en el grupo de placebo (p = 0.005). El cambio porcentual medio en la proporción apoptótica fue de -8% y + 25% en los pacientes tratados con sulindac y placebo, respectivamente (p = 0.004). No se observaron diferencias en la expresión o compartimentación de proteínas relacionadas con la apoptosis entre los grupos de tratamiento.

CONCLUSIONES: La regresión de sulindac de los adenomas colorrectales se acompaña de la alteración de la proporción de apoptosis epitelial rectal con un aumento relativo de la apoptosis en las células de la superficie en comparación con la cripta más profunda. La utilidad de la proporción apoptótica como un biomarcador intermedio para la tumorigénesis colorrectal merece un estudio adicional.

organización: Centro Médico Académico de los Países Bajos

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