fuente: Gastroenterología

año: 2004

autores: Giardiello FM, Casero RA Jr, Hamilton SR, Hylind LM, Trimbath JD, Geiman DE, Judge KR, Hubbard W, Offerhaus GJ, Yang VW

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La poliposis adenomatosa familiar debido a la mutación de la línea germinal del gen de la poliposis coli adenomatosa se caracteriza por el desarrollo de adenomas colorrectales y, en última instancia, cáncer colorrectal. Se evaluó la utilidad de los compuestos de la mucosa colorrectal para predecir el efecto sobre el desarrollo de adenomas de la quimioprevención primaria con el fármaco antiinflamatorio no esteroideo sulindac.

MÉTODOS: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 41 sujetos genotípicamente afectados con poliposis adenomatosa familiar pero fenotípicamente no afectados. Los pacientes recibieron sulindac o placebo durante 48 meses y se evaluó el desarrollo de nuevos adenomas. Los niveles de 5 prostanoides, ornitina descarboxilasa y poliaminas se midieron en serie en la mucosa rectal de apariencia normal.

RESULTADOS: No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento en los niveles iniciales de prostanoides, ornitina descarboxilasa o poliaminas. Al final del estudio, 4 de 5 niveles de prostaglandinas fueron estadísticamente significativamente más bajos en el grupo de sulindac que en el grupo de placebo. Entre el subconjunto de pacientes que tomaban sulindac, 3 de 5 niveles de prostaglandinas fueron estadísticamente significativamente más bajos en pacientes que no tenían pólipos que en aquellos que desarrollaron pólipos. Por el contrario, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la ornitina descarboxilasa o poliaminas entre los grupos de tratamiento o en los que tomaron sulindaco y no presentaron pólipos en comparación con los que desarrollaron pólipos.

CONCLUSIONES: Los niveles de prostaglandinas en la mucosa colorrectal, pero no la descarboxilasa de ornitina o las poliaminas, pueden ser biomarcadores valiosos para evaluar la dosis apropiada del fármaco y el cumplimiento de la medicación en pacientes sometidos a una terapia de quimioprevención primaria con sulindac. Puede ser necesaria la reducción de los niveles de prostaglandinas en las mucosas para lograr un beneficio quimiopreventivo de este agente.