fuente: Investigación clínica del cáncer

año: 2014

autores: Guarinos C, Juárez M, Egoavil C, Rodríguez-Soler M, Pérez-Carbonell L, Salas R, Cubiella J, Rodríguez-Moranta F, de-Castro L, Bujanda L, Serradesanferm A, Nicolás-Pérez D, Herráiz M, Fernández-Bañares F, Herreros-de-Tejada A, Aguirre E, Balmaña J, Rincón M L, Pizarro A, Polo-Ortiz F, Castillejo A, Alenda C, Payá A, Soto J L, Jover R

PROPÓSITO:
El presente estudio tuvo como objetivo determinar la prevalencia de mutaciones MUTYH en pacientes con múltiples pólipos de colon y explorar la mejor estrategia para diagnosticar la poliposis asociada a MUTYH (MAP) en estos pacientes.

DISEÑO EXPERIMENTAL:
Este estudio incluyó a 405 pacientes con al menos 10 pólipos de colon cada uno. Todos los casos fueron probados genéticamente para las tres mutaciones MUTYH más frecuentes. El análisis de genes completos se realizó en pacientes heterocigotos y en 216 pacientes que carecían de las tres mutaciones más frecuentes. Se analizaron pólipos de 56 pacientes para detectar las mutaciones somáticas KRAS-Gly12Cys y BRAF V600E.

RESULTADOS:
Veintisiete (6.7%) pacientes fueron diagnosticados con MAP, de los cuales 40.8% mostraron pólipos serrados. La sensibilidad de estudiar solo las tres variantes comunes fue del 74.1%. De 216 pacientes sin ninguna mutación monoalelica en variantes comunes, el análisis de genes completos reveló una mutación patógena bialélica en solo uno. La mutación G396D se asoció con lesiones serradas y edad avanzada en el momento del diagnóstico. Hubo una fuerte asociación entre la mutación germinal MUTYH y la mutación somática KRAS Gly12Cys en pólipos. La mutación BRAF V600E se encontró en el 74% de los pólipos serrados en pacientes con MUTYH negativo y en ninguno de los pólipos de pacientes con MAP.

CONCLUSIONES:
Observamos una baja frecuencia de mutaciones MUTYH entre pacientes con múltiples pólipos adenomatosos y serrados. El fenotipo MAP frecuentemente incluía pacientes con pólipos serrados, especialmente cuando estaba involucrada la mutación G396D. Nuestros resultados muestran que los marcadores moleculares somáticos de pólipos pueden ser útiles para identificar casos de MAP y respaldan la necesidad del análisis completo del gen MUTYH solo en pacientes heterocigotos para variantes recurrentes.