fuente: Inmunohistoquímica aplicada y morfología molecular

año: 2013

autores: Arends MJ

Esta revisión de los cambios moleculares y celulares en las diferentes vías de carcinogénesis colorrectal establece la secuencia clásica de adenoma-carcinoma del intestino grueso como una serie escalonada de cambios neoplásicos patológicos asociados con la acumulación de alteraciones moleculares genéticas y epigenéticas. Los 2 tipos principales de inestabilidad genómica que se encuentran en los cánceres colorrectales son la inestabilidad cromosómica (CIN) y la inestabilidad de microsatélites (MSI). La NIC a menudo se asocia con APC mutada. La MSI se debe a una reparación defectuosa del desajuste del ADN. Los síndromes de susceptibilidad al cáncer familiar asociados son la poliposis coli adenomatosa familiar, debida a mutaciones hereditarias de APC, y el síndrome de Lynch o síndrome de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis, debido a mutaciones hereditarias en uno de los genes de reparación de desajustes (predominantemente MLH1 y MSH2). En el fenotipo metilador de islas CpG, varios genes se silencian transcripcionalmente debido a la hipermetilación de sus promotores, y esto representa un mecanismo epigenético clave de inactivación de genes supresores de tumores, incluidos ciertos genes de reparación del ADN. Una descripción general de las contribuciones del fenotipo metilador de islas CIN, MSI y CpG a las diferentes vías de carcinogénesis colorrectal permite clasificar los cánceres colorrectales en 5 grupos principales en función de sus características moleculares y patológicas.