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Artículos científicos

El KRAS oncogénico no es necesario para la activación de la señalización Wnt en los adenomas FAP asociados a APC

información clave

fuente: La revista de patología

año: 2010

autores: Obrador-Hevia A, Chin SF, González S, Rees J, Vilardell F, Greenson JK, Cordero D, Moreno V, Caldas C, Capellá G

resumen / resumen:

Estudios recientes han sugerido que la pérdida de APC por sí sola puede ser insuficiente para promover la señalización aberrante de Wnt / beta-catenina. Nuestro objetivo era caracterizar de forma exhaustiva los componentes de señalización de Wnt en un conjunto de tumores de poliposis adenomatosa familiar (FAP) asociados a APC. Se incluyeron sesenta adenomas de seis pacientes con PAF con mutaciones patógenas conocidas de APC. Se analizaron mutaciones somáticas de APC y KRAS, inmunotinción de beta-catenina y qRT-PCR de APC, MYC, AXIN2 y SFRP1. También se evaluó la hibridación genómica comparativa de matriz (aCGH) en 26 adenomas FAP y 24 muestras emparejadas de adenoma-carcinoma. Una alteración somática de APC estuvo presente en 15 adenomas (LOH en 11 y cuatro mutaciones puntuales). Se detectaron mutaciones de KRAS en el 10% de los casos. El ARNm de APC estaba sobreexpresado en adenomas. MYC y AXIN2 también se sobreexpresaron, con una heterogeneidad significativa dentro de los casos. Se observó un aumento de la tinción de beta-catenina citoplásmica y / o nuclear en el 94% y el 80% de los adenomas. La tinción nuclear de beta-catenina se asoció fuertemente con los niveles de MYC (valor de p 0.03) pero no con las mutaciones de KRAS. Las aberraciones del número de copias eran raras. Sin embargo, los cambios cromosómicos recurrentes observados con mayor frecuencia contenían genes de la vía Wnt (valor de p 0.012). Sobre la base de la tinción de beta-catenina y las alteraciones de los genes diana de la vía Wnt, la vía Wnt parece estar activada constitutivamente en todos los tumores APC-FAP, con alteraciones que ocurren tanto aguas arriba como aguas abajo de APC. Las aberraciones de Wnt están presentes tanto a nivel de ADN como de ARN. El perfil somático de tumores APC-FAP proporciona nuevos conocimientos sobre el papel de APC en la tumorigénesis.

organización: Universidad de las Islas Baleares

DOI: 10.1002 / ruta.2685

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