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Artículos científicos

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos como agentes anticancerígenos: cuestiones mecanicistas, farmacológicas y clínicas

información clave

fuente: Revista del Instituto Nacional del Cáncer

año: 2002

autores: Thun MJ, Henley SJ, Patrón C

resumen / resumen:

Numerosos estudios experimentales, epidemiológicos y clínicos sugieren que los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en particular los inhibidores altamente selectivos de la ciclooxigenasa (COX) -2, son prometedores como agentes contra el cáncer. Los AINE restauran la apoptosis normal en pólipos colorrectales adenomatosos humanos y en varias líneas de células cancerosas que han perdido la función del gen de la poliposis coli adenomatosa. Los AINE también inhiben la angiogénesis en cultivos celulares y modelos de angiogénesis en roedores. Muchos estudios epidemiológicos han encontrado que el uso prolongado de AINE se asocia con un menor riesgo de cáncer colorrectal, pólipos adenomatosos y, hasta cierto punto, otros cánceres. Se ha descubierto que dos AINE, sulindac y celecoxib, inhiben el crecimiento de pólipos adenomatosos y provocan la regresión de los pólipos existentes en ensayos aleatorizados de pacientes con poliposis adenomatosa familiar (FAP). Sin embargo, las cuestiones no resueltas sobre la seguridad, la eficacia, el régimen de tratamiento óptimo y el mecanismo de acción de los AINE limitan actualmente su aplicación clínica a la prevención de la poliposis en pacientes con PAF. Además, el desarrollo de fármacos seguros y eficaces para la quimioprevención se complica por el potencial de toxicidad grave, incluso rara, para compensar el beneficio del tratamiento, especialmente cuando el fármaco se administra a personas sanas que tienen un riesgo anual bajo de desarrollar la enfermedad para la cual el tratamiento se pretende. Esta revisión considera enfoques genéricos para mejorar el equilibrio entre los beneficios y los riesgos asociados con el uso de AINE en la quimioprevención. Examinamos críticamente la literatura experimental, clínica y epidemiológica publicada sobre los AINE y el cáncer, especialmente la relacionada con el cáncer colorrectal, e identificamos estrategias para superar las diversas barreras logísticas y científicas que impiden los ensayos clínicos de los AINE para la prevención del cáncer. Finalmente, sugerimos oportunidades de investigación que pueden ayudar a acelerar la futura aplicación clínica de los AINE para la prevención o el tratamiento del cáncer.

organización: American Cancer Society

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