fuente: Gastroenterología

año: 2010

autores: Patricia A. Thompson, Betsy C. Wertheim, Jason A. Zell, Wen-Pin Chen, Bonnie J. LaFleur, Frank L. Meyskens, Christine E. McLaren, Eugene W. Gerner

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: La combinación de inhibidores de la síntesis de poliamina y prostaglandina E2 (PGE2) redujo el riesgo de adenoma colorrectal (CRA) en un 70% en pacientes que recibieron polipectomías. Estudiamos los efectos de la combinación de difluorometilornitina (DFMO) y sulindac sobre biomarcadores e investigamos factores que modifican su eficacia.

MÉTODOS: Analizamos los niveles de poliaminas (espermidina, espermina y putrescina) en la mucosa rectal y PGE2, los regímenes de tratamiento y el riesgo de CRA en 267 participantes de un ensayo de quimioprevención de fase IIb / III de DFMO / sulindac.

RESULTADOS: En el grupo que recibió DFMO / sulindac, la proporción de espermidina a espermina (Spd: Spm) en la mucosa rectal disminuyó entre la línea de base y los exámenes de seguimiento de 12 y 36 meses (0.30, 0.23 y 0.24, respectivamente; P <001 para ambas comparaciones con el valor inicial). Los niveles de putrescina disminuyeron entre el valor basal y los 12 meses (0.46 frente a 0.15 nmol / mg de proteína; p <001) pero repuntaron entre los 12 y 36 meses (0.15 frente a 0.36 nmol / mg de proteína; p = 001). Los niveles de PGE2 no cambiaron, aunque el uso de aspirina se asoció significativamente con niveles iniciales más bajos de PGE2. No se observaron asociaciones significativas entre los cambios en los niveles de biomarcadores y la eficacia. Sin embargo, la eficacia del fármaco fue mayor en sujetos con baja Spd: Spm y alta PGE2 al inicio; ninguno de estos sujetos, frente al 39% de los que recibieron placebo, desarrolló ARC (p <001). La eficacia fue más baja en sujetos con alta Spd: Spm y baja PGE2 al inicio del estudio; El 28% desarrolló CRA, en comparación con el 36% de los pacientes que recibieron placebo (P = .563).

CONCLUSIONES: Una combinación de DFMO y sulindac suprimió significativamente la producción de poliaminas de la mucosa rectal, pero no PGE2. No se encontró relación entre los cambios en los niveles de biomarcadores y la respuesta. Sin embargo, los niveles de biomarcadores iniciales modificaron el efecto de DFMO / sulindac para la prevención de CRA.