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Artículos científicos

El perfil proteómico de suero global sin etiquetas revela nuevas proteínas moduladas con celecoxib en pacientes con poliposis adenomatosa familiar

información clave

fuente: Genómica y proteómica del cáncer

año: 2009

autores: Fatima N, Chelius D, Luke BT, Yi M, Zhang T, Stauffer S, Stephens R, Lynch P, Miller K, Guszczynski T, Boring D, Greenwald P, Ali IU

resumen / resumen:

Celecoxib, un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (Cox-2), fue eficaz en los ensayos de prevención clínica de pacientes con poliposis adenomatosa familiar (FAP) y cáncer colorrectal esporádico. Para identificar los determinantes moleculares aún mal definidos de la eficacia de celecoxib, se utilizó un enfoque de fraccionamiento de suero multidimensional junto con espectrometría de masas en tándem de nanopulverización para realizar un perfil proteómico global sin etiquetas de muestras de suero del ensayo de prevención FAP / celecoxib. Posteriormente, la aplicación de un algoritmo para el descubrimiento de biomarcadores a gran escala en perfiles proteómicos séricos comparativos de muestras de tratamiento antes y después de celecoxib identificó 83 proteínas potencialmente sensibles a celecoxib de varios compartimentos celulares, procesos biológicos y funciones moleculares. La modulación de celecoxib de algunas de estas proteínas se confirmó en muestras de suero de pacientes con PAF y líneas celulares de cáncer colorrectal mediante transferencia Western. Por lo tanto, utilizando un procedimiento de escopeta para identificar rápidamente proteínas importantes moduladas por celecoxib, este estudio piloto ha descubierto nuevos cambios sistémicos, algunos de los cuales son muy relevantes para la carcinogénesis y la biología vascular. Se espera que la validación de marcadores seleccionados, especialmente aquellos involucrados en redes de señalización clave y aquellos considerados indicadores moleculares de patología cardiovascular, en ensayos clínicos más grandes de celecoxib proporcione información sobre los mecanismos moleculares de celecoxib y los problemas de eficacia / toxicidad relacionados con su uso como quimiopreventivo. agente.

organización: Universidad de Karachi

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