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Artículos científicos

Identificación de 5 mutaciones nuevas de APC de línea germinal y caracterización de fenotipos clínicos en pacientes japoneses con poliposis adenomatosa familiar clásica y atenuada

información clave

fuente: Notas de investigación de BMC

año: 2010

autores: Tao H, Shinmura K, Yamada H, Maekawa M, Osawa S, Takayanagi Y, Okamoto K, Terai T, Mori H, Nakamura T, Sugimura H

resumen / resumen:

Antecedentes: La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una enfermedad hereditaria autosómica dominante caracterizada por múltiples pólipos adenomatosos colorrectales y manifestaciones extracolónicas frecuentes. Una forma atenuada de FAP (AFAP) se diagnostica basándose en un fenotipo colorrectal más leve, y el fenotipo colorrectal de (A) FAP se ha relacionado con mutaciones de APC de la línea germinal. Las relaciones entre el espectro de mutaciones y las manifestaciones extracolónicas son bastante conocidas, pero es necesario definirlas con más detalle.

RESULTADOS: Se identificaron nueve mutaciones de APC de la línea germinal, pero ninguna deleción grande, en el locus de APC de 8 (A) pacientes con FAP, y 5 de las mutaciones, c.446A> T (p.Asp149Val), c.448A> T (p .Lys150X), c.454_457insAGAA (p.Glu152ArgfsX17), c.497insA (p.Thr166AsnfsX2) y c.1958G> C (p.Arg653Ser), fueron mutaciones nuevas. En un paciente se detectaron la mutación p.Asp149Val y la mutación p.Lys150X en el mismo alelo APC. La mutación c.1958G> C se localizó en el último nucleótido del exón 14, y el análisis de RT-PCR reveló que la mutación resultó en un empalme anormal. Los hallazgos anteriores significaron que en cada paciente se encontró una mutación sin sentido, una mutación de cambio de marco o una mutación exónica que conduce a un empalme anormal. Los siguientes fenotipos, especialmente manifestaciones extracolónicas, se observaron en nuestros (A) pacientes con PAF: (1) adenomas gastroduodenales múltiples y carcinoma gástrico de inicio temprano en pacientes con AFAP con una mutación del exón 4; (2) un tumor desmoide en dos pacientes con PAF con una mutación de APC de la línea germinal fuera de la región entre los codones 1403 y 1578, que se informó anteriormente que estaba asociado con el desarrollo de tumores desmoides en pacientes con PAF; (3) mieloma múltiple en un paciente con AFAP con una mutación en el exón 4.

CONCLUSIONES: Se identificaron nueve mutaciones de APC de línea germinal, 5 de ellas nuevas, en 8 pacientes japoneses (A) con FAP, y se demostraron algunas asociaciones entre mutaciones de APC de línea germinal y manifestaciones extracolónicas. Estos hallazgos deberían contribuir a establecer relaciones entre las mutaciones de la APC de la línea germinal y las manifestaciones extracolónicas de los pacientes (A) con PAF en el futuro.

organización: Escuela de Medicina de la Universidad de Hamamatsu

DOI: 10.1186/1756-0500-3-305

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