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Artículos científicos

Genética, herencia y estrategias para la prevención en poblaciones con alto riesgo de cáncer colorrectal (CCR)

información clave

fuente: Resultados recientes en la investigación del cáncer.

año: 2013

autores: Burn J, Mathers J, Bishop DT

resumen / resumen:

Las formas hereditarias de cáncer colorrectal representan menos del 5% del cáncer colorrectal, pero atraen una atención desproporcionada porque ofrecen una oportunidad para una profilaxis quirúrgica efectiva, influyen en la salud de la familia en general y dan una idea de las vías críticas de la carcinogénesis. La poliposis adenomatosa familiar (PAF) debido a la pérdida del gen APC y el síndrome de Lynch o el cáncer de colon hereditario sin poliposis (HNPCC) debido a un colapso en la reparación MisMatch son los síndromes principales de mayor interés y ambos han sido objeto de ensayos de quimioprevención. Ha habido un interés de larga data en antiinflamatorios no esteroides en FAP donde los ensayos han mostrado regresión de pólipos con el "pro fármaco" sulindac y los inhibidores selectivos de COX2, aunque el impacto sobre el riesgo de cáncer a largo plazo no está confirmado. El ensayo CAPP1 se centró en dos intervenciones en un diseño factorial, aspirina y almidón resistente o fibra fermentable. El almidón resistente no se absorbe en el intestino delgado y se somete a fermentación colónica a ácidos grasos de cadena corta, incluido el butirato, que tienen efectos anticancerígenos. Los médicos de registro de poliposis en toda Europa reclutaron adolescentes con PAF para recibir aspirina (600 mg como 2 tabletas / día) y / o 30 g como 2 sobres / día en una mezcla 1: 1 de almidón de papa y almidón de maíz con alto contenido de amilosa [Hylon VII]) con control de placebo durante al menos un año o hasta la cirugía antes de los 21 años. El 133% (227/XNUMX) de los reclutas tenían una línea de base y al menos otra endoscopia. Después de una mediana de 17 meses, el criterio de valoración principal de un riesgo de aumento del número de pólipos en el recto y el colon sigmoide no se redujo significativamente en ninguno de los grupos de tratamiento con riesgos relativos de 0.77 (aspirina; IC del 95%, 0.54-1.10;) y 1.05 (RS; IC 95%, 0.73-1.49. El diámetro del pólipo más grande detectado tendía a ser más pequeño en el brazo de aspirina. Los análisis de subgrupos planificados de pacientes que eligieron continuar en el estudio durante más de un año encontraron una reducción significativa en el tamaño del pólipo más grande en el grupo de aspirina versus sin aspirina (p = 0.02). La longitud media de las criptas disminuyó significativamente con el tiempo en estudio en los dos grupos combinados de RS, en comparación con los dos grupos combinados sin RS (p <0.0001 para la interacción), en un modelo de interacción entre la intervención y el tiempo. En CAPP2, se reclutaron 1009 portadores de genes del síndrome de Lynch de 43 centros internacionales. 937 comenzó la intervención: 600 mg de aspirina con recubrimiento entérico y / o 30 gramos de almidón resistente Novelose en un diseño controlado por placebo factorial 2 por 2. Después de una media de 29 meses de intervención, no hubo evidencia de que ninguno de los agentes influyera en el desarrollo de la neoplasia de colon. Sin embargo, el diseño incluyó un seguimiento doble ciego durante al menos 10 años. Después de una media de 55.7 meses, y a pesar de la colonoscopia regular y la extirpación de pólipos, 48 ​​reclutas desarrollaron CCR. De estos, 18 recibieron aspirina y 30 recibieron AP; la FC para CCR para aspirina fue de 0.63 (IC 0.35-1.13, p = 0.12). Cinco de las 48 personas que desarrollaron CCR cada una tenía dos cánceres de colon primarios. El análisis de regresión de Poisson para permitir múltiples eventos primarios indicó un efecto protector: TIR 0.56 (IC 0.32-0.99, p = 0.05). Para aquellos que tomaron aspirina (o AP) por un mínimo de 2 años (por protocolo), la FC fue de 0.41 (IC 0.19-0.86 p = 0.02) y la TIR, 0.37 (IC 0.18-0.78 p = 0.008). El análisis combinado de todos los cánceres LS, incluido el CCR, reveló un efecto similar. En el análisis por intención de tratar, la FC fue de 0.65 (IC 0.42-1.00, p = 0.05 y la TIR fue de 0.59 (IC 0.39-0.90 p = 0.01), mientras que la FC por análisis de protocolo fue de 0.45 (IC 0.26-0.79 p = 0.005, ) y la TIR fue de 0.42 (IC 0.25-0.72, p = 0.001). Los eventos adversos en los grupos de aspirina y placebo fueron similares con 11 hemorragias o úlceras gastrointestinales significativas en el grupo de aspirina y 9 en el grupo de placebo. La evidencia ahora es suficiente para recomendar aspirina a todos los portadores de genes del síndrome de Lynch.

organización: Center for Life Central Parkway

DOI: 10.1007/978-3-642-30331-9_9

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