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Artículos científicos

Polimorfismos genéticos de la flavina monooxigenasa 3 humana en la quimioprevención primaria mediada por sulindac de la poliposis adenomatosa familiar

información clave

fuente: Investigación clínica del cáncer

año: 2004

autores: Hisamuddin IM, Wehbi MA, Chao A, Wyre HW, Hylind LM, Giardiello FM, Yang VW

resumen / resumen:

OBJETIVO: Sulindac es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) eficaz en la regresión de los adenomas en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (FAP). Sin embargo, un ensayo aleatorizado reciente mostró que el sulindac, en comparación con el placebo, no pudo prevenir el desarrollo de pólipos adenomatosos en pacientes con PAF genotípicamente positivos pero fenotípicamente negativos. El presente estudio determinó si los polimorfismos en el gen que codifica la flavina monooxigenasa 3 (FMO3), una enzima microsomal hepática que inactiva el sulindac, jugaron un papel en la determinación de la eficacia del sulindac en la prevención de la poliposis en esta cohorte de pacientes con PAF.

DISEÑO EXPERIMENTAL: La genotipificación se realizó en siete polimorfismos de FMO3 establecidos que previamente demostraron tener relevancia funcional (M66I, P153L, E158K, V257M, E305X, E308G y R492W) en 21 y 20 pacientes con PAF, que recibieron sulindac y placebo, respectivamente.

RESULTADOS: Ninguno de los 41 pacientes exhibió alelos variantes heterocigotos u homocigotos M66I y R492W, o alelos variantes homocigotos P153L, V257M y E305X. Entre los pacientes tratados con sulindac que no desarrollaron adenomas ("respondedores"), 4 (33%) eran homocigotos para E158K y 2 (17%) eran homocigotos para los alelos variantes E308G. Por el contrario, ninguno de los pacientes tratados con sulindac que desarrollaron adenomas ("no respondedores") mostró homocigosidad para cualquiera de los dos alelos variantes. Además, los polimorfismos en el alelo E158K o E308G se asociaron con una reducción significativa en los niveles de prostanoides mucosos en pacientes tratados con sulindac.

CONCLUSIONES: Los polimorfismos en FMO3, particularmente en los loci E158K y E308G, pueden reducir la actividad en la catabolización del sulindac y resultar en una mayor eficacia para prevenir la poliposis en FAP.

organización: Escuela de Medicina de Emory University

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