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Artículos científicos

Polimorfismos genéticos de la flavina monooxigenasa 3 en la regresión de adenomas colorrectales inducida por sulindac en la poliposis adenomatosa familiar

información clave

fuente: Epidemiología, biomarcadores y prevención del cáncer

año: 2005

autores: Hisamuddin IM, Wehbi MA, Schmotzer B, Easley KA, Hylind LM, Giardiello FM, Yang VW

resumen / resumen:

Sulindac es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo con efecto quimiopreventivo en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF). In vivo, la forma activa de sulindac es el sulfuro de sulindac, que es inactivado por la enzima microsomal hepática, flavina monooxigenasa 3 (FMO3). En humanos, existen numerosos polimorfismos en FMO3, que alteran la actividad enzimática y el subsiguiente metabolismo del sustrato. Recientemente demostramos que ciertas formas polimórficas de FMO3 con actividad reducida se asociaron con una respuesta más favorable al sulindac en la prevención de la formación de adenomas en pacientes con PAF sin pólipos al inicio del estudio. Aquí, determinamos si estos polimorfismos de FMO3 se correlacionaban con la capacidad del sulindac para hacer una regresión de la poliposis en pacientes con PAF que tenían pólipos antes del tratamiento. Diecinueve pacientes fueron tratados con 150 mg de sulindaco dos veces al día durante 6 meses. El tamaño y el número de pólipos en cada paciente se evaluó al inicio del estudio (antes de la administración de sulindac) y a los 3 y 6 meses. El genotipado se realizó en siete polimorfismos FMO3 establecidos con significado funcional: M66I, E158K, P153L, V257M, E305X, E308G y R492W. Los análisis estadísticos se realizaron con la prueba de suma de rangos de Wilcoxon. De los loci examinados, solo E158K y E308G mostraron cambios polimórficos. Seis pacientes exhibieron polimorfismos en los loci E158K y E308G y fueron designados como combinación de genotipo 1. Los pacientes restantes fueron designados como combinación de genotipo 2. Durante el tratamiento, los pacientes con combinación de genotipo 1 tuvieron una mayor reducción tanto en el tamaño como en el número de pólipos que aquellos con combinación de genotipo 2. Estos resultados sugieren que los cambios polimórficos combinados en los alelos E158K y E308G pueden proteger contra la poliposis en pacientes con PAF tratados con sulindac.

organización: Escuela de Medicina de Emory University

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