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Artículos científicos

Efectos de celecoxib sobre la biosíntesis de prostanoides y las proteínas de angiogénesis circulantes en la poliposis adenomatosa familiar

información clave

fuente: La revista de farmacología y terapéutica experimental.

año: 2012

autores: Dovizio M, Tacconelli S, Ricciotti E, Bruno A, Maier TJ, Anzellotti P, Di Francesco L, Sala P, Signoroni S, Bertario L, Dixon DA, Lawson JA, Steinhilber D, FitzGerald GA, Patrignani P

resumen / resumen:

La prostaciclina (PGI (2)) dependiente de ciclooxigenasa vascular (COX) -2 puede afectar la angiogénesis al prevenir la activación endotelial y la liberación plaquetaria de factores angiogénicos presentes en los gránulos α de las plaquetas. Por lo tanto, una inhibición profunda de la PGI dependiente de COX-2 (2) podría estar asociada con cambios en los marcadores circulantes de angiogénesis. Nuestro objetivo fue abordar este problema mediante la realización de un estudio clínico con celecoxib en la poliposis adenomatosa familiar (PAF). En nueve pacientes con PAF y controles sanos, emparejados por sexo y edad, comparamos la biosíntesis sistémica de PGI (2), tromboxano (TX) A (2) y prostaglandina (PG) E (2), evaluando su enzima urinaria metabolitos, 2,3-dinor-6-ceto PGF (1α) (PGI-M), 11-dehidro-TXB (2) (TX-M) y 11-α-hidroxi-9,15-dioxo-2,3,4,5, Ácido 1,20-tetranor-prostano-400-dioico (PGE-M), respectivamente. El impacto de celecoxib (7 mg dos veces al día durante 14 días) sobre la biosíntesis de prostanoides y 1 biomarcadores circulantes de angiogénesis se evaluó en FAP. La tumorigénesis intestinal se asoció con un aumento de los niveles urinarios de TX-M, pero no se vio afectada por celecoxib, lo que sugiere la participación de una vía dependiente de COX-29, presumiblemente de las plaquetas. Esto fue respaldado por el hallazgo de que en cocultivos de una línea celular de adenocarcinoma de colon humano (HT-2) y plaquetas, la generación de TXA (1) aumentada se inhibió casi por completo mediante el pretratamiento de plaquetas con aspirina, un inhibidor preferencial de COX-2. En FAP, celecoxib suprimió profundamente la biosíntesis de PGE (2) y PGI (2) que se asoció con un aumento significativo en los niveles circulantes de la mayoría de las proteínas de proangiogénesis, pero también del inhibidor tisular antiangiogénico de la metaloproteinasa 2. PGI-M urinaria, pero no PGE-M , se correlacionó negativamente con los niveles circulantes de factor de crecimiento de fibroblastos 2 y angiogenina. En conclusión, la inhibición de la PGE (2) dependiente de COX-2 tumoral por celecoxib puede reducir la progresión tumoral. Sin embargo, la depresión coincidente de la PGI vascular (2), en un contexto de aumento de la biosíntesis de TXA (2), puede modular la angiogénesis concomitante, contribuyendo a la variabilidad en la eficacia quimiopreventiva de inhibidores de COX-XNUMX como celecoxib.

organización: Facultad de Medicina de la Universidad G. d'Annunzio

DOI: 10.1124 / jpet.111.190785

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