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Artículos científicos

Marcadores de riesgo de la mucosa duodenal en pacientes con poliposis adenomatosa familiar: efectos del cotratamiento con celecoxib / ácido ursodesoxicólico y comparación con controles de pacientes

información clave

fuente: Revista Orphanet de enfermedades raras

año: 2013

autores: Bjorn WH van Heumen, Hennie MJ Roelofs, René HM te Morsche, Fokko M. Nagengast, Wilbert HM Peters

resumen / resumen:

ANTECEDENTES: La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es una enfermedad caracterizada por el desarrollo de cientos a miles de pólipos adenomatosos en el colon y recto temprano en la vida. Prácticamente todos los pacientes con PAF desarrollarán cáncer colorrectal antes de los 40 a 50 años, a menos que se realice una colectomía profiláctica, lo que mejora significativamente su pronóstico. El patrón de mortalidad ha cambiado y el cáncer de duodeno es ahora una de las principales causas de muerte relacionadas con el cáncer en estos pacientes. Prácticamente todos los pacientes con PAF desarrollan adenomas duodenales premalignos, que pueden evolucionar a cáncer duodenal en aproximadamente el 3-7% de los pacientes. El cáncer de duodeno en pacientes con PAF tiene mal pronóstico. El desafío clínico es identificar a los pacientes con alto riesgo de carcinoma duodenal. Sería deseable la quimioprevención para evitar la duodenectomía. El objetivo principal de este estudio es identificar marcadores de riesgo en la mucosa duodenal normal de pacientes con PAF, que podrían ayudar a identificar a los pacientes con mayor riesgo de transformación maligna.

MÉTODOS: Niveles de ARN mensajero (ARNm) de glutatión S-transferasa A1 (GSTA1), glutatión S-transferasa P1 (GSTP1), KIAA1199, E-cadherina, receptor proliferativo activado de peroxisoma δ (PPARδ), caspasa-3, ciclina D1, β Se midieron -catenina y ciclooxigenasa-2 (COX-2) en la mucosa duodenal, utilizando el ensayo QuantiGene 2.0 Plex. Los niveles en la mucosa de apariencia normal de los pacientes con PAF (n = 37) se compararon con los niveles en los controles de pacientes sin PAF (n = 16). Además, se evaluaron los niveles antes y después del tratamiento con celecoxib y ácido ursodesoxicólico (UDCA, n = 14) o celecoxib y placebo (n = 13) en pacientes con PAF.

RESULTADOS: los niveles de ARNm de glutatión S-transferasa A1 (28.16% frente a 38.24%, p = 0.008) y caspasa-3 (3.30% frente a 5.31%, p = 0.001) fueron significativamente más bajos en pacientes con PAF frente a sin PAF controles de pacientes, respectivamente. Se encontró que los niveles de ARNm de COX-2 en la mucosa duodenal normal de pacientes con PAF eran inesperadamente bajos. Ninguno de los posibles marcadores de riesgo fue influenciado por celecoxib o celecoxib y UDCA.

CONCLUSIONES: La protección contra toxinas y carcinógenos (GSTA1) y apoptosis (caspasa-3) es baja en pacientes con PAF, lo que podría contribuir a una mayor susceptibilidad a la transformación maligna de la mucosa duodenal.

REGISTRO DE PRUEBA: http://ClinicalTrials.gov número NCT00808743.

organización: Centro médico de la Universidad de Radboud Nijmegen

DOI: 10.1186/1750-1172-8-181

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