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Espectro distinto de mutaciones de la línea germinal de APC en una población de poliposis adenomatosa familiar del sur de Portugal: identificación de un hotspot mutacional y sugerencia de una mutación fundadora

información clave

fuente: VI Congreso de Cáncer Familiar, Madrid, España

año: 2014

autores: Bruno Filipe, Cristina Albuquerque, Pedro Lage, Isabel Claro, Sara Ferreira, Isadora Rosa, Paula Rodrigues, Isabel Spier, Stefan Aretz, Antonio Dias Pereira

resumen / resumen:

Comunicación Oral

La poliposis adenomatosa familiar (FAP) es causada por mutaciones de la línea germinal de APC. Estos se han informado en familias de FAP clásica y atenuada (AFAP), pero solo se han descrito dos puntos calientes (codones 1309 y rango 1061-: 0-15%).

Nuestro objetivo fue caracterizar el espectro de mutaciones APC en una población FAP / AFAP del sur de Portugal. Realizamos análisis de mutación en 95 pacientes índice (61 FAP; 34 AFAP) utilizando PTT, DGGE, secuenciación y MLPA. El análisis de haplotipos se realizó utilizando 3 marcadores microsatélites que flanquean APC y 2 SNP intragénicos en 6 familias con una mutación del intrón 9 y en 4 familias alemanas con la misma mutación, con el fin de evaluar un posible efecto fundador. Análisis estadístico: exacto de Fisher y Χ2. Se encontraron mutaciones en APC en 47/61 (77%) FAP y en 12/34 (35%) AFAP. La mayoría estaban en el exón 15 (31/59; 52%), siendo esta más frecuente en FAP [30/47 (64%) vs 1/12 (8%), P = 0.0007]. También se encontró una alta frecuencia de mutación en el exón 9 (9/59; 15%), contribuyendo para la mayoría de AFAP con mutación APC (8/12; 67%) Además de las mutaciones 1309 y 1061 [6/59 (10%) y 2/59 (4%)], una mutación del intrón 9 (c.1312 + 3A> G) estuvo altamente representada (6 / 59,10%), exclusivamente en AFAP (6/12; 50%). Esta mutación se informó anteriormente en solo 9 familias. El análisis de marcadores de microsatélites reveló que solo dos alelos se comparten entre nuestras 6 familias y 4 de las familias informadas anteriormente (el mismo alelo es compartido por todos los miembros afectados en cada familia). Para D5S346, los alelos compartidos se encontraron en alelos 8/20 (40%) y 6/20 (30%) de pacientes índice, pero menos frecuentes en una población de control [20/90 (22%) y 15/90 (17%) ). Con respecto a los SNP, 8/10 familias compartieron el mismo alelo.

Identificamos una distribución específica de mutaciones APC y un hotspot mutacional en nuestra población. La mayor frecuencia de la mutación c.1312 + 3A> G sugiere una distribución no uniforme que puede explicarse por un efecto fundador. Se necesitan más estudios que utilicen SNP que flanquean al intrón 9 y el análisis de más familias.

organización: Unidad de Investigación en Patología Molecular (UIPM), Clínica de Riesgo de Cáncer Familiar, Instituto Portugués de Oncología de Lisboa Francisco Gentil, Universidad de Bonn

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