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Artículos científicos

Influencia clínica y genómica de Sulindac en la mucosa rectal en la poliposis adenomatosa familiar

información clave

fuente: Enfermedades del colon y el recto.

año: 1997

autores: Cabrestante G, Schmid KW, Brandt B, Müller O, Osswald H

resumen / resumen:

OBJETIVO: Se realizó un estudio para evaluar los efectos antiproliferativos de dosis bajas del fármaco no esteroideo sulindac sobre los adenomas y la mucosa rectal en la poliposis adenomatosa familiar y analizar la influencia sobre los genes supresores de tumores y sobre la apoptosis.

MÉTODOS: Este fue un estudio prospectivo, controlado, no aleatorizado de búsqueda de dosis de fase II para sulindac. El grupo de estudio (n = 28) y el grupo de control (n = 10) fueron sometidos a colectomía y anastomosis ileorrectal, con proctoscopia repetida con ecografía endoluminal y biopsias cada tres meses. La reducción de la dosis de sulindaco según la reversión del adenoma fue predeterminada. El marcador de proliferación, Ki-67 (MIB1 y 5), en secciones congeladas o en parafina evaluó los efectos antiproliferativos; p21ras mutante, p53 pantrópico, p53 mutante y anti-bcl-2 se realizaron como procedimientos de ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas y / o inmunohistoquímica en secciones de parafina.

RESULTADOS: Todos los pacientes respondieron al sulindaco después de 24 semanas (a más tardar). Hubo una reducción significativa de los adenomas y una reducción de la dosis a 67 mg / día después de tres años de terapia (prueba de Mann para la tendencia, P <0.001). Los resultados consistieron en 78 por ciento de reversiones completas, 22 por ciento de reversiones parciales de los adenomas en el último reexamen y ninguna influencia sobre los adenomas del tracto gastrointestinal superior. No se detectó influencia en hemogramas repetidos, función hepática o renal a dosis altas o bajas. Hubo un efecto antiproliferativo permanente (Ki-67) de sulindac en dosis bajas, bloqueo significativo de la activación de la mutación ras y una diferencia significativa de mucosa no tratada y tratada en el contenido de p53 mutante (Wilcoxon o Kruskal-Wallis cada uno, P <0.05). La correlación inversa de la inmunotinción de anti-bcl-2 y p53 en secciones de mucosa fue una indicación de recaída del adenoma.

CONCLUSIONES: El tratamiento con sulindaco antiproliferativo en dosis bajas es muy eficaz en la reversión del adenoma en pacientes con poliposis adenomatosa familiar. Sulindac muestra influencia sobre genes supresores de tumores y marcadores de apoptosis. Una correlación de inmunotinción indica una recaída del adenoma en microadenomas planos antes de la apariencia macroscópica. El tratamiento con sulindaco en dosis bajas puede convertirse en una terapia permanente aditiva para pacientes con poliposis adenomatosa familiar colectomizada.

organización: Universidad de Münster

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