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Artículos científicos

Quimioprevención del cáncer colorrectal: revisión sistemática y evaluación económica

información clave

fuente: Evaluación de tecnologías sanitarias

año: 2010

autores: Cooper K, Squires H, Carroll C, Papaioannou D, Stand A, Logan RF, Maguire C, Hind D, Tappenden P

resumen / resumen:

ANTECEDENTES: El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común en el Reino Unido: la incidencia aumenta con la edad, la mediana de edad en el momento del diagnóstico es mayor de 70 años. Aproximadamente el 25% de los casos ocurren en personas con antecedentes familiares de CCR, incluido el 5% causado por poliposis adenomatosa familiar (FAP) o CCR hereditario sin poliposis (HNPCC). La mayoría se desarrolla a partir de pólipos adenomatosos que surgen del revestimiento del intestino. Las personas con estos pólipos se someten a polipectomía y se les invita a una vigilancia endoscópica. La detección mediante pruebas de sangre oculta en heces se ha implementado en todo el Reino Unido.

OBJETIVOS: Evaluar la efectividad clínica y la rentabilidad de las intervenciones con medicamentos y micronutrientes para la prevención del CCR y / o pólipos adenomatosos. Las intervenciones consideradas incluyen: fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de aspirina y ciclooxigenasa-2 (COX-2); ácido fólico; calcio; vitamina D y antioxidantes (incluida la vitamina A, vitamina C, vitamina E, selenio y betacaroteno). La quimioprevención se evaluó en la población general, en individuos con mayor riesgo de CCR y en individuos con FAP o HNPCC.

FUENTES DE DATOS: Una revisión sistemática identificó ensayos controlados aleatorios (ECA) que evaluaban fármacos y agentes nutricionales para la prevención del CCR o pólipos adenomatosos. Una búsqueda separada identificó estudios cualitativos relacionados con las opiniones, actitudes y creencias de las personas sobre la quimioprevención. MEDLINE, MEDLINE In-Process y otras citas no indexadas, EMBASE, CINAHL, la base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas, registro Cochrane CENTRAL de ensayos controlados, DARE, NHS-EED (base de datos de evaluación económica del NHS), base de datos HTA, Science Citation Index, En junio de 2008, se realizaron búsquedas en los avances de BIOSIS y en el registro de investigación Current Controlled Trials. Un revisor extrajo los datos y un segundo los verificó.

MÉTODOS DE REVISIÓN: Los métodos de síntesis utilizados fueron la revisión sistemática y el metanálisis para los ECA y la síntesis del marco cualitativo para los estudios cualitativos. Se desarrolló un modelo económico de la salud para evaluar la rentabilidad de la quimioprevención para dos poblaciones con diferentes niveles de riesgo de desarrollar CCR: la población general y una población de riesgo intermedio.

RESULTADOS: La búsqueda identificó 44 ECA relevantes y seis estudios en curso. Un pequeño estudio de aspirina en pacientes con PAF no produjo una reducción estadísticamente significativa en el número de pólipos, pero una posible reducción en el tamaño de los pólipos. Hubo una reducción estadísticamente significativa del 21% en el riesgo de recurrencia del adenoma [riesgo relativo (RR) 0.79; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0.68 a 0.92] en un análisis de aspirina versus ninguna aspirina en individuos con antecedentes de adenomas o CCR. En la población general, se demostró una reducción significativa del 26% en la incidencia de CCR en estudios con un seguimiento de 23 años (RR 0.74; IC del 95%: 0.57 a 0.97). El uso de AINE sin aspirina en individuos con PAF produjo una reducción no estadísticamente significativa en la incidencia de adenomas después de 4 años de tratamiento y seguimiento y reducciones en el número y tamaño de pólipos. En los individuos con antecedentes de adenomas hubo una reducción estadísticamente significativa del 34% en el riesgo de recurrencia del adenoma (RR 0.66; IC del 95%: 0.60 a 0.72) y una reducción estadísticamente significativa del 55% en la incidencia de adenomas avanzados (RR 0.45; IC del 95%: 0.35 a 0.58). Ningún estudio evaluó el efecto de los AINE distintos de la aspirina en la población general. No hubo estudios de ácido fólico en personas con FAP o HNPCC. No hubo efectos significativos del ácido fólico versus placebo sobre la recurrencia del adenoma (RR 1.16; IC del 95%: 0.97 a 1.39) o la incidencia de adenoma avanzado en individuos con antecedentes de adenomas. En la población general no hubo efectos significativos del ácido fólico sobre el riesgo de CCR (RR 1.13; IC del 95%: 0.77 a 1.64), aunque los estudios fueron de duración relativamente corta. El uso de calcio por los pacientes con PAF no produjo una reducción significativa en el número de pólipos o la progresión de la enfermedad. En los individuos con antecedentes de adenomas hubo una reducción estadísticamente significativa del 18% en el riesgo de recurrencia del adenoma (RR 0.82; IC del 95%: 0.69 a 0.98) y una reducción no significativa del riesgo de adenomas avanzados (RR 0.77; IC del 95%: 0.50 a 1.17). En la población general no hubo un efecto significativo del calcio sobre el riesgo de CCR (RR 1.08; IC del 95%: 0.87 a 1.34), aunque los estudios fueron de duración relativamente corta. No se realizaron estudios sobre el uso de antioxidantes en individuos con PAF o HNPCC, y en individuos con antecedentes de adenomas no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el riesgo relativo de recurrencia del adenoma. En la población general, no hubo diferencias en la incidencia de CCR (RR 1.00; IC del 95%: 0.88 a 1.13) con el uso de antioxidantes en comparación con ningún uso de antioxidantes. Veinte estudios informaron hallazgos cualitativos sobre la quimioprevención. Es más probable que las personas usen AINE si hay una fuerte necesidad percibida. Las percepciones de riesgo y beneficio también influyen en la toma de decisiones y el uso. Las personas tienen menos preocupaciones sobre el uso de antioxidantes u otros suplementos, pero su percepción de los beneficios de estos agentes está menos definida. El análisis del modelo sugirió que la política de rango de edad más rentable en la población general sería proporcionar quimioprevención a todas las personas dentro de la población general de 50 a 60 años. Es probable que el uso de aspirina además del cribado en la población general resulte en un costo con descuento por año de vida ganado de alrededor de 10,000 libras y un costo con descuento por año de vida ajustado por calidad (QALY) ganado de alrededor de 23,000 libras en comparación con cribado solo. En el grupo de riesgo intermedio, la política de rango de edad más económicamente viable sería proporcionar quimioprevención a las personas después de polipectomía de 61 a 70 años. Es probable que el calcio tenga un costo con descuento por AVAC ganado de alrededor de 8000 libras en comparación con el cribado solo.

LIMITACIONES: Aunque se incluyeron varios estudios en la revisión, la duración del seguimiento fue generalmente insuficiente para detectar un efecto sobre la incidencia de cáncer. Dadas las incertidumbres y ambigüedades en la base de evidencia, los resultados del análisis económico de la salud deben interpretarse con cautela.

CONCLUSIONES: La aspirina y el celecoxib pueden reducir la recurrencia de adenomas y la incidencia de adenomas avanzados en individuos con un mayor riesgo de CCR y el calcio puede reducir la recurrencia de adenomas en este grupo. Los inhibidores de COX-2 pueden disminuir el número de pólipos en pacientes con PAF. Existe alguna evidencia de que la aspirina reduce la incidencia de CCR en la población general. Tanto la aspirina como los AINE están asociados con efectos adversos, por lo que será importante considerar la relación riesgo-beneficio antes de recomendar estos agentes para la quimioprevención. El análisis económico sugiere que la quimioprevención tiene el potencial de representar una intervención rentable, particularmente cuando se dirige a poblaciones de riesgo intermedio después de la polipectomía.

organización: Universidad de Sheffield

DOI: 10.3310 / hta14320

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