fuente: Investigación de prevención del cáncer

año: 2017

autores: Don A. Delker, Austin C. Wood, Angela K. Snow, N. Jewel Samadder, Wade S. Samowitz, Kajsa E. Affolter, Kenneth M. Boucher, Lisa M. Pappas, Inge J. Stijleman, Priyanka Kanth, Kathryn R . Byrne, Randall W. Burt, Philip S. Bernard, Deborah W. Neklason

Abstract
Para identificar los biomarcadores de expresión génica y las vías dirigidas por sulindac y erlotinib administrados en un ensayo de quimioprevención con una disminución significativa en la carga de pólipos duodenales a los 6 meses (P <0.001) en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF), se biopsiaron tejidos duodenales normales y de pólipos de pacientes con fármaco versus placebo y analizaron la expresión de ARN. La secuenciación del ARN se realizó en biopsias del duodeno de pacientes con PAF obtenidas al inicio y al final de la endoscopia de 6 meses. Se seleccionaron para el análisis diez pacientes con PAF con placebo y 10 con sulindac y erlotinib. La pureza del tejido del pólipo biopsiado se calculó a partir de los datos de expresión de ARN. Se determinaron los ARN expresados ​​diferencialmente entre el pólipo de punto final y la línea de base normal emparejada para cada grupo y se mapearon en rutas biológicas. Los genes clave en las vías candidatas se validaron adicionalmente mediante RT-PCR cuantitativa. Los análisis de expresión de ARN del pólipo de punto final en comparación con el valor basal normal emparejado para pacientes en placebo y fármaco muestran que las vías activadas en el crecimiento y proliferación de pólipos son bloqueadas por esta combinación de fármacos. La comparación directa de la expresión génica de pólipos entre pacientes con fármaco y placebo también identificó genes de respuesta inmune innata (IL12 e IFNg) expresados ​​preferentemente en pacientes con fármaco. Los análisis de expresión génica del tejido obtenidos en el punto final del ensayo demostraron la inhibición de las vías del cáncer COX2 / PGE2, EGFR y WNT. Estos hallazgos proporcionan evidencia molecular de que la combinación de fármacos de sulindac y erlotinib alcanzó el tejido deseado y estaba en el objetivo de las vías previstas. Además, la activación de las vías inmunes innatas de los pacientes que toman fármacos puede haber contribuido a la regresión de los pólipos.