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Artículos científicos

La proliferación celular y los índices apoptóticos predicen la regresión del adenoma en un ensayo controlado con placebo de celecoxib en pacientes con poliposis adenomatosa familiar

información clave

fuente: Epidemiología, biomarcadores y prevención del cáncer

año: 2004

autores: Frank A. Sinicrope, Elizabeth Half, Jeffrey S. Morris, Patrick M. Lynch, Bernard Levin, Ernest T. Hawk, Jason D. Morrow, Deborah S. Cohen

resumen / resumen:

ANTECEDENTES: Celecoxib mostró una regresión de los adenomas colorrectales en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF) en comparación con el placebo. Para abordar el mecanismo de regresión de los pólipos, determinamos si celecoxib puede modular la proliferación celular, la apoptosis y los niveles de prostaglandina E (2) (PGE (2)) en el epitelio colorrectal de los participantes del ensayo FAP y si tales alteraciones se correlacionan con las reducciones observadas en el número de pólipos. .

MATERIALES Y MÉTODOS: Se obtuvieron biopsias de la mucosa colorrectal al inicio y el último día de celecoxib (100 o 400 mg dos veces al día) o de la administración de placebo (6 meses). Se analizaron los adenomas residuales incluidos en parafina y la mucosa normal de los mismos pacientes (n = 17) o tejido normal solo (n = 15). Se realizó tinción con inmunoperoxidasa para Ki-67 y las células apoptóticas se identificaron por su morfología. Ki-67 y los índices de marcaje apoptótico y sus proporciones se calcularon en las regiones superficiales y no superficiales (ns) de los adenomas y la mucosa normal, y se calcularon las diferencias entre la línea de base y los 6 meses. Los niveles de PGE (2) se analizaron mediante espectroscopia de masas (normal, n = 64; adenoma, n = 56). Los biomarcadores se analizaron por brazo de tratamiento y se correlacionaron con las reducciones porcentuales medias determinadas previamente en el número de pólipos colorrectales.

RESULTADOS: En los adenomas, una reducción en la actividad proliferativa superficial, es decir, el índice de marcaje de Ki-67 (s), acompañó la regresión del pólipo (r = -0.76, P = 0.006). Se encontró que un aumento en la proporción apoptótica [es decir, índice apoptótico superficial (AI (s)) / índice apoptótico no superficial (AI (ns))] se correlaciona con recuentos reducidos de pólipos en que las proporciones apoptóticas más altas se correlacionan con una mejor respuesta a celecoxib (r = 0.71, P = 0.004). Además, la relación AI (s) / Ki-67 (s) (r = 0.58, P = 0.026) acompañó la regresión de pólipos. En la mucosa normal, se encontró una tendencia hacia un aumento de AI (s) (r = 0.33, P = 0.053) y regresión de pólipos. Los niveles de PGE (2) no se correlacionaron significativamente con la regresión de los pólipos. Los cambios en los niveles de biomarcadores (línea de base a 6 meses) se correlacionaron en los adenomas y la mucosa normal (AI (s), r = 0.29, P = 0.024; AI (ns), r = 0.34, P = 0.009; PGE (2), r = 0.50, P = 0.059) en pacientes individuales.

CONCLUSIÓN: La supresión de la proliferación celular y una mayor proporción de apoptosis, así como la proporción de apoptosis a proliferación celular, acompañan a la regresión de pólipos en un ensayo de quimioprevención en pacientes con PAF. Estos hallazgos sugieren posibles mecanismos para la eficacia de celecoxib y justifican un estudio adicional de estos biomarcadores como criterios de valoración intermedios en pacientes con PAF.

organización: Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas

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