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Artículos científicos

Un mecanismo similar a la contracorriente de APC: WNT regula la división celular a lo largo del eje de la cripta del colon humano: un mecanismo que explica cómo las mutaciones de APC inducen anomalías proliferativas que impulsan el desarrollo del cáncer de colon

información clave

fuente: Fronteras en oncología

año: 2013

autores: Boman BM, Fields JZ

resumen / resumen:

La APC normalmente regula negativamente la señalización de WNT en el colon humano, y las mutaciones de APC causan anomalías proliferativas en las criptas premalignas que conducen al cáncer de colon, pero los mecanismos no están claros a nivel de la organización espacial y funcional de la cripta. En consecuencia, postulamos un mecanismo de tipo contracorriente basado en gradientes de factores (APC; WNT) que regulan la proliferación de colonocitos a lo largo del eje de la cripta. Durante la renovación de la cripta, las células madre (SC) en el fondo de la cripta generan células hijas no SC que proliferan y se diferencian mientras migran hacia arriba. La concentración de APC es baja en la parte inferior de la cripta y alta en la parte superior (donde residen las células diferenciadas). La señalización WNT, por el contrario, es alta en la parte inferior (donde residen los SC) y baja en la parte superior. Dado que los gradientes WNT y APC son contrarios entre sí, planteamos la hipótesis de que existe un mecanismo similar a la contracorriente. Dado que tanto los componentes de señalización APC como WNT (por ejemplo, survivina) son necesarios para la mitosis, este mecanismo establece una zona en la cripta inferior donde las condiciones son óptimas para la división celular máxima y la orientación de la mitosis (simétrica frente a asimétrica). La haploinsuficiencia de APC disminuye el gradiente de APC, desplaza la zona proliferativa hacia arriba y aumenta la división simétrica, lo que provoca la superpoblación de SC. En las criptas mutantes homocigotas, estos cambios se exacerban. Por tanto, los cambios inducidos por la mutación de APC en el mecanismo de tipo contracorriente provocan la expansión de poblaciones proliferativas (SC, células que proliferan rápidamente) durante la tumorigénesis. Proponemos que este mecanismo también impulsa la fisión de la cripta, funciona en el ciclo de la cripta y es la base del desarrollo del adenoma. Los nuevos enfoques de quimioprevención diseñados para normalizar los dos gradientes y reajustar la zona proliferativa hacia abajo podrían frustrar la progresión de estos cambios premalignos.

organización: Universidad de Delaware, Universidad Thomas Jefferson

DOI: 10.3389 / fonc.2013.00244

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