fuente: Gastroenterología

año: 2010

autores: Castellsagué E, González S, Guinó E, Stevens KN, Borràs E, Raymond VM, Lázaro C, Blanco I, Gruber SB, Capellá G

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Las mutaciones de la línea germinal en el gen APC causan la mayoría de los casos de poliposis adenomatosa familiar (FAP) y una menor proporción de FAP atenuada (AFAP). El análisis sistemático de APC a nivel de ARN podría proporcionar información sobre la patogenicidad de las mutaciones identificadas y la base molecular de FAP / AFAP en familias sin mutaciones identificables. Aquí, analizamos la prevalencia de desequilibrios en la expresión alélica de APC en familias de poliposis con mutaciones de la línea germinal en el gen y sin mutaciones detectables en APC y / o MUTYH.

MÉTODOS: La expresión específica de alelo (ASE) se determinó mediante la extensión del cebador de un solo nucleótido utilizando un polimorfismo del exón 11 como marcador específico de alelo. En total, se analizaron 52 pacientes informativos positivos para la mutación APC (36 familias) y 24 pacientes negativos para la mutación APC / MUTYH (23 familias). También se incluyeron setenta y seis controles.

RESULTADOS: De las familias positivas para mutación APC, la mayoría de aquellas en las que la mutación se localizó antes del último exón del gen (12 de 14) tenían desequilibrio ASE, que es consistente con un mecanismo de desintegración mediada por tonterías. De las familias con APC / MUTYH-mutaciones negativas, 2 (9%) tenían un desequilibrio de ASE, que podría causar la enfermedad. La expresión normal del alelo se restauró poco después de que los linfocitos fueran cultivados con puromicina, lo que respalda la hipótesis de "mediación sin sentido".

CONCLUSIONES: El análisis ASE podría usarse para determinar la patogenia de algunos casos de FAP y AFAP en los que no se encuentran mutaciones en APC. ASE también podría usarse para priorizar el orden en el que se prueban las diferentes áreas de APC. Los estudios a nivel de ARN son importantes para el diagnóstico molecular de FAP.