fecha de inicio: ABRIL de 2010
finalización estimada: JULIO de 2014
última actualización: 17 de junio de 2016
fase de desarrollo: Phase 2
tamaño / inscripción: 92
diseño del estudio:
Asignación: Aleatoria
Clasificación de punto final: estudio de eficacia
Modelo de intervención: asignación paralela
Enmascaramiento: doble ciego (sujeto, cuidador, investigador)
Propósito primario: Prevención
descripción del estudio:
Este será un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro, de fase II, de seis meses de duración, del inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), erlotinib (Tarceva) y la ciclooxigenasa (COX-2) inhibidor, sulindac en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (FAP) o FAP atenuada. La FAP es una predisposición al cáncer de colon hereditario autosómico dominante con un 100% de riesgo de cáncer de colon en ausencia de atención preventiva (endoscopia y cirugía). La quimioprevención eficaz para los adenomas duodenales es una necesidad clínica insatisfecha en pacientes con PAF que reduciría la morbilidad por duodenectomía y el riesgo de adenocarcinoma duodenal. Actualmente, el único agente quimiopreventivo aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) es celecoxib, que produce una reducción moderada de los pólipos duodenales y colorrectales y se asocia con toxicidad cardíaca en dosis efectivas. Si se puede demostrar que la inhibición combinatoria de la actividad de COX-2 y EGFR conduce a una regresión exitosa en los pólipos adenomatosos duodenales en FAP, podría usarse como un régimen quimiopreventivo eficaz en pacientes con FAP con adenomas duodenales o que se han sometido a resección quirúrgica de adenomas duodenales. o tiene muchos adenomas rectales. Los pacientes con FAP y AFAP serán evaluados mediante endoscopia para detectar la presencia de 5 o más pólipos duodenales, luego serán aleatorizados a A) erlotinib a 75 mg / día y sulindac a 150 mg / día o B) placebo durante 6 meses. El criterio de valoración será la endoscopia a los 6 meses.
Objetivo principal: determinar si la combinación de sulindac y erlotinib provoca una regresión significativa de la carga de pólipos duodenales a los 6 meses en pacientes con PAF y pacientes con PAF atenuada.
Objetivo secundario: medir si la combinación de sulindac y erlotinib causa una reducción en el recuento total de pólipos duodenales y un cambio en la carga de pólipos duodenales o el recuento estratificado por genotipo y carga de pólipos inicial
resultados primarios:
- Cambio en la carga de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses [Marco de tiempo: inicio y 6 meses] [Designado como problema de seguridad: No]
Una comparación entre los brazos de Sulindac-erlotinib y Placebo del cambio en la carga de pólipos de un segmento de 10 centímetros del duodeno, medido como la suma de los diámetros de los pólipos, en milímetros (mm), del segmento duodenal (6- mes carga de pólipos menos carga de pólipos inicial).
resultados secundarios:
- Cambio en la carga de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses en los participantes con poliposis adenomatosa familiar clásica (FAP) [Marco de tiempo: línea de base y 6 meses] [Designado como problema de seguridad: No] Una comparación entre los subgrupos de FAP clásica del brazo de sulindac-erlotinib y placebo de el cambio en la carga de pólipos de un segmento de 10 centímetros del duodeno, medido como la suma de los diámetros de los pólipos, en milímetros (mm), desde el segmento duodenal (carga de pólipos a los 6 meses menos carga de pólipos inicial).
Cambio en la carga de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses en los participantes con PAF atenuada [Marco de tiempo: Línea de base y 6 meses] [Designado como problema de seguridad: No]
Una comparación entre los subgrupos de FAP atenuada del brazo de Sulindac-erlotinib y Placebo del cambio en la carga de pólipos de un segmento de 10 centímetros del duodeno, medido como la suma de los diámetros de los pólipos, en milímetros (mm), del segmento duodenal (Carga de pólipos a los 6 meses menos carga de pólipos al inicio).
Cambio en el número de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses [Marco de tiempo: inicio y 6 meses] [Designado como problema de seguridad: No]
Una comparación entre los brazos de Sulindac-erlotinib y Placebo del cambio en el número de pólipos en un segmento de 10 centímetros del duodeno (recuento de pólipos de 6 meses menos recuento de pólipos inicial).
Cambio en el número de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses en los participantes de la FAP clásica [Marco de tiempo: línea de base y 6 meses] [Designado como problema de seguridad: No]
Una comparación entre los subgrupos Classic FAP del brazo de Sulindac-erlotinib y Placebo del cambio en el número de pólipos en un segmento de 10 centímetros del duodeno (recuento de pólipos a los 6 meses menos recuento de pólipos al inicio)
Cambio en el número de pólipos duodenales desde el inicio hasta los 6 meses en los participantes con PAF atenuada [Marco de tiempo: línea de base y 6 meses] [Designado como problema de seguridad: No]
Una comparación entre los subgrupos de FAP atenuada del brazo de Sulindac-erlotinib y Placebo del cambio en el número de pólipos en un segmento de 10 centímetros del duodeno (recuento de pólipos a los 6 meses menos recuento de pólipos al inicio)
criterios de inclusión:
• Sexos elegibles:
- Pacientes de 18 años o más con diagnóstico clínico o genético de PAF o PAF atenuada.
- Presencia de pólipos duodenales con una suma de diámetros ≥ 5 mm.
- Mínimo de dos semanas desde cualquier cirugía mayor
- Estado funcional de la OMS ≤1
- Función adecuada de la médula ósea según lo muestran: recuento de leucocitos normal, recuento de plaquetas ≥ 120 x 109 / L, Hgb> 12 g / dL
- Función hepática adecuada como se muestra por: bilirrubina sérica normal (≤ 1.5 límite superior normal {LSN}) y transaminasas séricas (≤ 2.0 LSN)
- El paciente debe dejar de tomar cualquier medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) dentro del mes siguiente al inicio del tratamiento.
- Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores.
- Tumores malignos en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino adecuadamente tratado o carcinomas de células escamosas o basales de la piel.
- Pacientes que tengan alguna condición médica grave y / o incontrolada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio según lo determine el Investigador Principal, tales como:
1. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del primer tratamiento del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada
2. Función pulmonar gravemente afectada
3. Cualquier infección / trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado.
4. Enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio.
5. Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
- Detección de valores de laboratorio clínico que indiquen cualquiera de los siguientes: 1. anemia 2. trombocitopenia 3. leucopenia 4. elevaciones de transaminasas superiores a 2X LSN 5. elevación de bilirrubina> 1.5 X LSN 6. elevación de fosfatasa alcalina> 1.5 X LSN 7. aumento de creatinina, proteína urinaria o cilindros urinarios fuera del rango clínicamente normal.
- Hemorragia gastrointestinal (síntomas que incluyen disnea, fatiga, angina, debilidad, malestar general, melena, hematoquecia, hematemesis, anemia o dolor abdominal requerirán una evaluación clínica para descartar hemorragia gastrointestinal).
- Paciente que actualmente esté tomando algún medicamento anticoagulante.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al sulindac o erlotinib oa sus excipientes.
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